该剧讲述了一位女性国务卿的工作和生活故事——她必须在国际危机、办公室政治和复杂的家庭生活之间找到平衡。据说这位女国务卿的原型是希拉里·克林顿，但哥伦比亚广播公司拒绝承认。精明、果断、聪明的伊丽莎白·麦科德（Tea Leoni饰）刚刚被任命为美国国务卿。她将在国际外交事务、办公室政治和各种“回避程序”之间找到平衡。在处理国家事务的同时，她还面临着许多来自白宫和国内的个人麻烦。伊丽莎白曾是一名大学教授，后来成为中央情报局分析师，但由于道德原因辞职。这位前国务卿神秘去世，总统命令她返回白宫，使她重新出现在公众视线中。总统尊重她没有明显的政治偏见，并赞赏她对中东事务的透彻理解、流利地说多种语言的能力以及她的创造性思维。事实上没有什么能约束她的思维。麦考德的团队包括办公室主任、办公室主任纳丁·托利弗（艾美奖得主贝比·诺伊沃思饰）、演讲作家马特·马奥尼（杰弗里·阿伦德饰）、媒体联络官黛西·格兰特（帕蒂娜·米勒饰）和有魅力的助理布莱克·莫兰（埃里希·伯根饰）。莫兰对伊丽莎白非常忠诚，事实上，他是伊丽莎白团队中唯一一个被伊丽莎白亲自雇佣的人。在第三世界国家辩论问题并熟练地处理与外国政客的关系后，她拖着疲惫的身体回到温暖的家，默默地支持丈夫亨利（蒂姆·戴利饰）和两个聪明的孩子（凯瑟琳·赫泽和埃文·罗饰）等着她一起吃饭。对她来说，“政治”和“危机”在国内有着完全不同的含义。亨利是一位研究中世纪宗教史的教授，他对自己的工作非常着迷。他可以在不重复一句话的情况下，就托马斯·阿奎那的理论讲两个小时。他的儿子亚当正处于青春期，是一个萌芽的无政府主义者。女儿卡罗琳和她的母亲一样美丽外向，在任何地方都很受欢迎。